Klinisk utvikling av Duvyzat®
Det kliniske utviklingsprogrammet av Duvyzat® hos ambulante pasienter med Duchennes muskeldystrofi i alderen 6 år og eldre inkluderer tre kliniske studier; en fase II-studie (STUDY 43)1, en fase III pivotalstudie for ambulante pasienter (EPIDYS)2, og en prospektiv åpen, forlengelsesstudie (STUDY 51)3.
Det kliniske utviklingsprogrammet* av Duvyzat® ved Duchennes muskeldystrofi (DMD)1-4
Det kliniske utviklingsprogrammet av Duvyzat®
*Hos ambulante pasienter fra 6 år og oppover. OLE (åpen, forlengelsesstudie).
EPIDYS-studiens design og endepunkter vises nedenfor. Ytterligere beskrivelser av studiedesign finner du nederst på denne siden.
EPIDYS-studiens design
Fase III-studien EPIDYS evaluerte effekt og sikkerhet ved Duvyzat® hos ambulante DMD-pasienter i alderen 6 år og eldre2,4,5
- EPIDYS var en 18 måneder lang, 2:1 randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert fase III-studie med 179 ambulante DMD-pasienter i alderen 6 år eller eldre.
- Alle deltakerne sto på en stabil dose kortikosteroider (CS) gjennom hele studien.
- Pasienter fra EPIDYS-studien fortsatte å motta Duvyzat® pluss kortikosteroider i den åpne forlengelsesstudien (STUDY 51).
Studiedesign for EPIDYS og Åpen utvidelse (OLE)
Baseline demografi og sykdomskarakteristikker i EPIDYS-studiepopulasjonen (Gruppe A)*4
Dataene er median (IQR), n (%) eller gjennomsnitt (SD); område.
*Gruppe A-populasjonen ble brukt til de forhåndsspesifiserte effektanalysene; støttende effektanalyser ble utført post-hoc i den totale populasjonen, som også ble brukt til sikkerhetsevalueringene.
** Alle pasienter fikk også systemiske kortikosteroider, i en dose og et regime som skulle forbli uendret i oppfølgingsperioden. †Etnisitet var selv-rapportert.
EPIDYS -studiens endepunkter
Primært endepunkt2,4,5
Sykdomsprogresjon med stabil kortikosteroidbehandling pluss enten Duvyzat® eller placebo, målt ved endring i tid for å fullføre 4-trins-trappetest (4SC) etter 18 måneder (72 uker).
Sekundære endepunkter2,4,5
Endring fra baseline etter 72 uker:
- NSAA totalskår
- NSAA kumulativt funksjonstap
- TTR
- 6MWT
- Kneekstensjon
- Albuefleksjon
- MRS VLFF
NSAA: North Star Ambulatory Assessment, TTR: Time-To-Rise, 6MWT: 6-Minute Walk Test, MRS VLFF: Magnetic Resonance Spectroscopy Vastus Lateralis Fat Fraction.
Andre studier
STUDY 43 var en fase 1/2-studie med 20 ambulante gutter med DMD i alderen 7 til <11 år på stabil kortikosteroidbehandling behandlet i ≥ 12 måneder med Duvyzat®. Det primære studiemålet var å evaluere de histologiske effektene av Duvyzat® ved baseline og etter ≥ 12 måneders behandling i pasientenes muskelbiopsier (brachialbiceps). Sekundære mål med studien var sikkerhet, tolerabilitet, og funksjonsvurderinger (6MWT, NSAA og Performance of the Upper Limb).
- Fase 1/2; varighet 12 måneder
- N = ambulante gutter i alderen 7 til < 11 år med DMD
- Primære endepunkter: muskelhistologi
- Sekundære endepunkter: 6MWT; NSAA; PUL
- Sikkerhet, toleranse og PK
Langsiktig sikkerhet, toleranse og effekt for Duvyzat® evalueres i en pågående prospektiv åpen, langsiktig utvidelsesstudie (OLE) med navnet STUDY 51. Pasienter som fullførte Duvyzat® fase II-studien (STUDY 43) og pasienter som fullførte Duvyzat® fase III-studien (EPIDYS) ble inkludert i STUDY 51. I tillegg ble Duvyzat®-naive pasienter også registrert i OLE-kohorten. Totalt ble 207 mannlige pasienter registrert og får givinostat med et vektbasert doseringsregime som varierer fra 9,4 mg to ganger daglig til 62 mg to ganger daglig. Alle pasientene fikk en stabil dose kortikosteroider før de ble inkludert i studien og fortsatte kortikosteroidbehandling gjennom hele studien.5
- Studiens endepunkter vurderer langsiktig sikkerhet, toleranse og effekt
For fullstendig forskrivningsinformasjon, se forkortet preparatomtale for Duvyzat® .
Referanser
- ClinicalTrials.gov. NCT01761292. Updated 7 November 2023. Available at https://clinicaltrials.gov/study/NCT01761292. Accessed June 2025.
- ClinicalTrials.gov. NCT02851797. Updated 2 February 2023. Available at https://clinicaltrials.gov/study/NCT02851797. Accessed June 2025.
- ClinicalTrials.gov. NCT03373968. Updated 7 November 2023. Available at https://clinicaltrials.gov/study/NCT03373968. Accessed June 2025.
- Mercuri E, Vilchez JJ, Boespflug-Tanguy O, et al. Safety and efficacy of givinostat in boys with Duchenne muscular dystrophy (EPIDYS): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2024; 23: 393-403.
- Duvyzat preparatomtale, SmPC 06/2025, seksjon 4.8, 5.1, 5.2. EMA, www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/duvyzat
